Неходжкинские лимфомы и болезнь Ходжкина - злокачественные опухоли, возникающие из гемопоэтических стволовых клеток, образующих в процессе кроветворения эритроциты, тромбоциты и лейкоциты.
Точные причины подобных злокачественных новообразований неизвестны. Однако специалисты считают, что злокачественная опухоль образуется в результате совокупности генетических факторов и факторов окружающей среды, воздействующих на клетки предрасположенных к заболеванию людей.
Клетки крови
Гемопоэтические (кроветворные) стволовые клетки (ГСК) образуются в костном мозге. Они являются прародителями всех зрелых клеток крови - эритроцитов, кровяных пластинок (тромбоцитов) и различных типов белых клеток крови (лейкоцитов). Все клетки крови подвергаются пролиферации, дифференцировке (специализации) и в конечном итоге апоптозу - запрограммированной гибели клетки, то есть процессам, которые нарушаются в раковых клетках.
Пролиферация гемопоэтических стволовых клеток происходит в условиях клеточного многообразия. Регуляция заключается в прямом взаимодействии между клетками и влиянии секреторных веществ, таких как цитокины, а также факторов роста, взаимодействующих с рецепторами, расположенными на поверхности клетки. Воздействие радиации, химикатов, определенных лекарств и токсинов окружающей среды нарушает нормальные гемопоэтические процессы и приводит к развитию лимфом.
Неходжкинские лимфомы образуются из клонов аномальных В- или Т-лимфоцитов (смотрите схему выше). Болезнь Ходжкина сопровождается возникновением клеток Рид-Штернберга, происхождение которых неизвестно.
Условия, приводящие к развитию лимфомы
К развитию лимфомы приводит комбинация множества факторов. Примером этого может служить лимфома Беркита - злокачественная опухоль, поражающая кости лица, яичник и брюшные лимфатические узлы (чаще всего этой болезнью страдают дети). Лимфома Беркита - В-клеточная лимфома, вызванная вирусом Эпштейна-Барра. Более высокий уровень заболеваемости лимфомой Беркита наблюдается у мальчиков (воздействие фактора пола). Данная лимфома часто встречается в тех частях тропической Африки, где малярия имеет эндемический характер (эндемическое заболевание, характерное для данной местности).
Человеческий вирус Т-клеточной лейкемии (HTLV-1,human T-cell Leukemia virus) способствует росту Т-лимфоцитов и отвечает за возникновение и развитие Т-клеточной лейкемии, или лимфомы, у взрослых. Это достаточно редкий вид лимфомы. Наиболее высокий уровень заболеваемости отмечается в странах Карибского бассейна и в Японии. Важную роль играют также другие факторы; однако, менее 1% инфицированных этим вирусом заболевают Т-клеточной лейкемией, или лимфомой.
Генетическая предрасположенность
Онкогены - гены, вызывающие злокачественное перерождение клеток. Они играют решающую роль в процессе пролиферации (клеточного деления и увеличения числа клеток), дифференцировки (специализации) и апоптозе (гибели клеток). Вирусы часто содержат онкогены. Их внедрение в хромосомы клеток хозяина и последующая репродукция могут привести к злокачественным изменениям.
Механизмы мутации
Попав в клетку, онкогены мутируют. Мутация увеличивает их способность перестраивать нормальные клетки в злокачественные. Онкоген, называемый «ras», мутирует в большое число гемопоэтических опухолей, включая лимфому. Другим механизмом, в результате которого нарушается экспрессия онкогенов, является хромосомная транслокация (от лат. trans - через и locatio - размещение), тип хромосомной мутации (перестройки), заключающейся в переносе участка хромосомы в новое или необычное положение в той же или соседней хромосоме. В основе транслокации лежит обмен хромосом негомологичными (не содержащими одинаковый, родственный набор генов) участками.
Образование «слившихся» генов, объединяющих неродственные гены (которые нарушают нормальную работу организма, в данном случае нормальную работу иммунных процессов, происходящих в организме), - еще одна форма онкогенного механизма. Например, онкоген c-myc переносится при лимфоме Беркита из своего нормального положения в хромосоме 8 на хромосому 14. Там он вступает в контакт с участком гена, который кодирует антитела и отвечает за нормальную выработку в организме В-лимфоцитов, так как лимфоциты содержат на своей поверхности антитела для борьбы с инфекцией.
Таким образом, для нормального иммунного ответа возникает серьезное препятствие, что влечет за собой развитие лимфомы.
Фолликулярная лимфома
При фолликулярной лимфоме (лимфома фолликулов лимфатических желез -массы клеток, из которой образуются иммунные клетки) онкоген bcl-1 перемещается с хромосомы 18 на участок, кодирующий антитела, находящийся на хромосоме 14. Воздействие протеина, закодированного bcl-1, препятствует апоптозу и приводит, таким образом, к аномальному увеличению В-лимфоцитов.
Продукт гена р53 (находящегося на хромосоме 14, кодирующей антитела) играет регуляторную роль в естественной жизни клетки. Мутации этого гена, которые часто происходят при гемопоэтических злокачественных опухолях, включая лимфому, ведут к нарушению этой регуляции.
Факторы, способствующие развитию лимфомы
В процессе иммунного ответа происходит увеличение числа лимфоцитов (пролиферация), распознающих гетерологичные белки (специфические белки антигена) в клоне клеток. Этот процесс называется клональной пролиферацией. Распознавание антигена осуществляют рецепторы на поверхности клетки (антитела - в случае В-лимфоцитов; белок, называемый Т-клеточный рецептор, - в случае Т-лимфоцитов).
Длительная стимуляция антигенами может привести к нарушению дифференциации и пролиферации и является фактором, способствующим в отдельных случаях развитию некоторых типов лимфом. Пациенты с ослабленным иммунитетом, например в результате ВИЧ-инфекции, подвержены большему риску развития лимфомы.
Тело человека. Снаружи и внутри. №28 2009