Наблюдение за ВИЧ-инфицированными, прогрессирование ВИЧ-инфекции

Заражение ВИЧ-инфекцией практически всегда приводит к заболеванию СПИДом. Однако в последнее время ожидаемая продолжительность жизни ВИЧ-позитивных пациентов увеличилась благодаря применению лекарственной терапии. Этому способствует также постоянный контроль иммунного статуса пациента.

После заражения ВИЧ-инфекцией СПИД развивается приблизительно через 11 лет. 20% инфицированных заболевают СПИДом в течение 5 лет, но около 12% не проявляют симптомов заболевания вплоть до 20 лет.

Для определения прогрессирования ВИЧ-инфекции существует множество эффективных тестов. Результаты этих тестов помогают в выборе метода лечения заболевания. Существует два основных вида тестов:

• тесты, которые оценивают степень воздействия инфекции на иммунную систему человека, а в особенности на количество CD4. CD4 - это белок, располагающийся на поверхности Т-клеток. Эти клетки отвечают за регуляцию иммунной реакции на вирусную инфекцию. Они являются субпопуляцией, зараженной ВИЧ-инфекцией. Еще одним видом белка на поверхности иммунных клеток является CD8, количество которого также может определяться в ходе тестов. Кроме того, состояние иммунной системы отражает уровень циркулирующих белков - бета-2-микроглобулина и неоптерина;
• тесты, оценивающие активность вируса в организме, а также вирусную нагрузку. Вирусная нагрузка -это количество вирусных частиц, циркулирующих в плазме. Определяется также уровень антигена р24, коррелирующего с активностью ВИЧ.

Значение CD4

Белые кровяные клетки (лейкоциты) вырабатываются в костном мозге. Субпопуляция белых кровяных клеток, произведенных в ответ на внедрение вирусной инфекции, называется Т-клетками. ВИЧ взаимодействует преимущественно с одним типом Т-клеток, имеющих на поверхности белок CD4. Эту клетку можно идентифицировать, определив в ее составе этот белок. Изменение количества CD4 коррелирует с активностью заболевания.

Воздействие ВИЧ на CD4-клетки

На количество CD4-клеток в периферической крови (в образце крови, взятой из поверхностных сосудов) влияет интенсивность репродукции ВИЧ.

Вирус связывается с компонентами CD4, чтобы проникнуть в Т-клетку.

В итоге он захватывает клетку и размножается в ней. В ответ на это в организме может возникать аутоиммунная реакция, приводящая к разрушению других клеток с маркером CD4. По уменьшению уровня этих клеток можно судить о прогрессировании заболевания.

Влияние лекарственной терапии

Когда с помощью лекарственной терапии удается уменьшить вирусную нагрузку, количество СD4-клеток увеличивается. Однако при длительном медикаментозном лечении их количество вновь начинает уменьшаться, в результате формирования устойчивости вируса к препаратам. Этого можно избежать, применяя комбинацию различных лекарственных средств.

Вариабельность количества СD4-клеток

При повторных тестах или использовании другого диагностического аппарата может наблюдаться значительная вариабельность количества СD4-клеток. Физиологические факторы, такие как борьба организма с инфекцией, также могут существенно изменять количество СD4-клеток.

В ходе исследований обнаружена изменчивость количества СD4-клеток, составляющая более 20%. Однако в среднем их количество в течение восьми недель сохраняется на постоянном уровне при отсутствии значительных изменений со стороны инфекционного агента.

Для оценки количества СD4-клеток определяется их число в 1 μl (микролитр - одна тысячная миллилитра) крови. Всего лишь 2% СD4-клеток организма циркулируют в крови, остальные клетки находятся в лимфатических тканях. Таким образом, количество СD4-кпеток, равное 200, означает, что примерно 400 млн клеток находится в кровотоке, а общее их количество составляет около 2 млрд. Клетки идентифицируются и пересчитываются с помощью проточного цитометра.

Выявление прогрессирования ВИЧ-инфекции

В лабораторных условиях возможно измерить количество вирусных частиц в крови, так называемую вирусную нагрузку. Для определения прогрессирования заболевания проводится наблюдение за изменением вирусной нагрузки и количества СD4-клеток.

Определение вирусной нагрузки используется для оценки активности вируса в организме пациента. В ходе исследования в периферической крови определяется количество вирусной РНК (рибонуклеиновой кислоты) - молекулы, связанной с ДНК и генетическим материалом вируса.

В настоящее время доступны два теста для определения вирусной нагрузки:

Полимеразная цепная реакция (ПЦР).
В ПЦР-тест-системе используется фермент, который связывается с вирусной частицей и помечает ее в образце крови. Эти маркеры можно идентифицировать и количественно измерить, на основе чего вычисляется количество вирусных частиц в организме;

Метод разветвленной ДНК (рДНК).
Данный тест основан на определении люминесцентных частиц, присоединенных к ВИЧ. Измеряется объем световых волн, генерируемых этими люминесцентными частицами. Этот показатель затем переводится в единицы измерения количества вирусных частиц. Этот метод является менее чувствительным по сравнению с ПЦР, однако он менее трудоемкий. Метод разветвленной ДНК чаще используется для мониторинга за состоянием пациента в течение длительного времени.

Вирусная нагрузка определяется как количество копий ВИЧ в 1 миллилитре крови. Минимально можно обнаружить 25 копий. Изменения вирусной нагрузки часто измеряются в логарифмической прогрессии, то есть десятая степень, в которой 1 является коэффициентом 10, а 2 - коэффициентом 100 и так далее. При повторных тестах диагностически значимым является изменение, которое отличается от предыдущего значения, на коэффициент, равный 3.

СD4-клетки и восприимчивость к инфекции

Уровень СD4-клеток, снижающийся в течение длительного времени, может оказывать влияние на течение заболевания и восприимчивость к определенным оппортунистическим инфекциям. Например, известно, что снижение их уровня до 200 является показанием для превентивного лечения пневмоцистной пневмонии.

Снижение уровня СD4-клеток

Уровень СD4-клеток может сокращаться постепенно, поэтапно или резко. Резкое сокращение свидетельствует об активации ВИЧ и повышении риска развития СПИДа.

Как правило, средняя скорость снижения уровня СD4-клеток составляет примерно 15% в год. Нормальное количество этих клеток у здоровых людей -от 600 до 1200.

Другие методы

Существует ряд других тестов, используемых для наблюдения за ВИЧ-инфекцией в организме человека:

• Количество СD4-клеток. Эта разновидность Т-клеток также разрушается при инфицировании;
• Соотношение количества клеток CD4 к CD8. Чрезвычайно важный показатель, так как чем выше данное соотношение, тем менее выражены патологические изменения в организме;
• УровеньСD4-клеток по отношению к общему количеству Т-клеток.
• Более точный показатель состояния здоровья, чем изолированное определение CD4- клеток;
• Бета-2-микроглобулин и неоптерин - увеличение уровня этих иммунных маркеров свидетельствует об ухудшении функции иммунитета.