Синдром Дауна (Джон Лэнгдон Хэйдон Даун, английский врач, живший в XIX веке, впервые описал это состояние) первоначально назывался монголизм, поскольку больные внешне напоминают людей монголоидной расы - у них широкое лицо и нависающие веки.
Генетические основы синдрома Дауна были выявлены только в 1959 году, когда исследователи связали его с наличием «лишней» 21-й хромосомы. Отсюда альтернативное название синдрома Дауна - трисомия по 21-й хромосоме, или трисомия 21. Нормальный хромосомный набор человека состоит из 46 хромосом - одной пары половых и 22 пар неполовых (аутосом). У человека с синдромом Дауна 47 хромосом - одна пара половых, 21 пара нормальных аутосом и три копии 21-й хромосомы.
Последствия
Примерно в 75% случаев трисомия 21 приводит к самопроизвольному аборту или мертворождению. Многие из родившихся погибают в течение первого года жизни из-за врожденных пороков сердца и других органов. Кроме типичного для этого заболевания замедления психического развития, люди с синдромом Дауна имеют повышенную чувствительность к инфекциям - следствие дисфункции иммунной системы. Однако развитие медицины увеличило среднюю продолжительность их жизни до более чем 30 лет, а 25% людей с синдромом Дауна доживают до 50 лет.
Сопутствующие заболевания
Заболеваемость острыми миелоидными лейкозами среди людей с синдромом Дауна выше, чем в популяции в целом. Кроме того, у маленьких детей с этим генетическим заболеванием чаще встречается особый тип расстройства кроветворения - транзиторная активация миелопоэза. Это преходящая лейкемия, которая обычно исчезает в течение нескольких недель после рождения с минимальным лечением или вообще без него. Около 40% детей с синдромом Дауна имеют пороки сердца.
Клинические признаки синдрома Дауна
Клинические признаки синдрома Дауна варьируют от небольших аномалий до тяжелых проблем со здоровьем. Они включают большой вываливающийся язык, увеличенное расстояние между первым и вторым пальцами стопы, гипотонию новорожденных, пороки сердца и нарушения развития желудочно-кишечного тракта, почек и щитовидной железы. Мужчины с этим синдромом часто имеют недоразвитые половые органы и обычно бесплодны; женщины могут иметь нерегулярные менструации и проблемы с яичниками. Большинство людей с синдромом Дауна имеют снижение интеллекта средней или тяжелой степени, их 10 составляет в среднем около 69 (норма -от 95 до 120).
Генетические причины
Синдром Дауна обусловлен присутствием лишней (третьей) копии 21-й хромосомы. Эта копия может быть получена только в определенных точках цикла клеточного деления.
Сбой в разделении хромосом в процессе мейотического деления клетки называется мейотическим нерасхождением. Он может наблюдаться в процессе формирования примордиальных клеток (предшественников сперматозоидов и яйцеклеток) у любого из родителей и вести к неравному количеству хромосом в дочерних клетках.
Малая часть (1%) случаев синдрома Дауна вызвана нерасхождением в митотических (неполовых) клетках, которое приводит к формированию мозаичного кариотипа (набора хромосом). Этот термин означает, что часть клеток организма имеет нормальный набор из 46 хромосом, а часть содержит лишнюю копию 21-й хромосомы. Фенотип в данном случае зависит от того, какие ткани и в какой степени затронуты хромосомной аномалией.
Транслокация
4% случаев синдрома Дауна обусловлены так называемой несбалансированной (то есть приводящей к изменению количества генетического материала) транслокацией 21-й хромосомы в процессе обмена генетическим материалом между хромосомами. Выделяют несколько видов транслокаций. Синдром Дауна чаще всего обусловлен робертсоновской транслокацией (то есть объединением двух негомологичных хромосом в одну) между 21-й и 14-й хромосомами.
Возраст матери
Риск рождения ребенка с синдромом Дауна повышается с возрастом матери. Вероятно, это связано с тем, что все яйцеклетки женщины уже находятся в яичниках при рождении. С возрастом яйцеклетки накапливают все большее количество генетических ошибок, таких как нерасхождение. До 35 лет риск относительно невысок, но далее существенно возрастает.
Массовые исследования и дородовая диагностика
Женщины, имеющие высокий риск рождения ребенка с синдромом Дауна, направляются на дородовую диагностику.
Оценка риска
Оценка риска проводится на основании возраста женщины и содержания в ее крови определенных веществ (маркерных белков). Таким образом определяется 65% случаев трисомии 21. Аномалии, наблюдаемые при ультразвуковом обследовании во втором триместре беременности (с 13-й по 27-ю неделю), позволяют выявить около 50% случаев этой хромосомной аномалии. Другой метод диагностики с использованием ультразвукового сканирования в течение первых 3 месяцев беременности состоит в измерении уплотнения в области задней части шеи ребенка - так называемой шейной прозрачности (ШП). Превышение нормы ШП указывает на возможность синдрома Дауна.
Дородовая диагностика
Самым распространенным методом дородовой диагностики является проба околоплодной жидкости (амниоцентез). Клетки плода, содержа щиеся в околоплодной жидкости, исследуются на наличие хромосомных аномалий. Для женщины, уже имеющей ребенка с синдромом Дауна, обусловленным мейотическим нерасхождением, риск, что следующий ребенок также будет болен, составляет 1%. Поэтому в подобных случаях дородовая диагностика обязательна.
Тело человека. Снаружи и внутри. №36 2009